Научные статьи для специалистов

Интерстициальный цистит и рак мочевого пузыря: есть ли связь?

Потенциальная связь, которую могут иметь интерстициальный цистит (ИЦ) и рак мочевого пузыря (РМП), остается предметом многих современных исследований. ИЦ или синдром болезненного мочевого пузыря представляет собой заболевание, которое характеризуется тазовыми болями и учащенным мочеиспусканием. Нередко болезнь сопровождает гематурия и другие симптомы, характерные для воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ).

Рак мочевого пузыря

Онкологическое заболевание мочевого пузыря имеет в основе формирование злокачественного новообразования на стенке органа или поверхности его слизистой оболочки. По статистике канцерогенез с такой локализацией составляет 3-4% от числа выявленных злокачественных новообразований.

Более чем в 70% случаев наблюдаются локализованные стадии рака, поражающие поверхность органа фрагментарно. По статистике, болезнь у мужчин диагностируют в 2 – 3 раза чаще, чем у женщин. Скрининг рака мочевого пузыря позволил выявить следующие категории болезни¹:

плоскоклеточный рак;
карцинома;
аденокарцинома;
переходноклеточный рак;
папиллярные разрастания;
опухолевая инвазия.

Оценивая факторы риска рака мочевого пузыря, первоочередное внимание уделяют генетической предрасположенности. В группу риска попадают люди с хроническими бактериальными и небактериальными воспалениями мочевого пузыря, в том числе наличием в анамнезе интерстициального цистита. Больше 50% случаев онкопатологии у мужчин сопряжено с курением, у женщин связь наблюдается в 30% клинических случаев².

Возможные общие факторы риска

Причины развития рака мочевого пузыря сходны с факторами, которые провоцируют развитие интерстициального цистита. К ним относят хроническую бактериурию, генетическую предрасположенность, вредные привычки и неблагоприятные факторы окружающей среды.

При подозрении на хронический воспалительный процесс рекомендовано проведение цистоскопии, которая часто сопровождается биопсией. Цель биопсии слизистой оболочки мочевого пузыря – с помощью микроскопического исследования исключить формирование внутриэпителиальной формы онкологии.

Для части пациентов, у которых есть подозрение на ИЦ, характерно отсутствие изменений на микроскопическом изображении. Но чаще наблюдается картина, при которой эпителий меняет структуру – истончается. У пациентов опухолевые маркеры остаются в норме, тогда как под слоем тонкого эпителия видны геморрагические очаги³.

Научные исследования, изучающие эту связь

Одним из первых исследователей, оценивших связь между эпителиальными изменениями и развитием РМП, стал профессор А.В.Воробьев из НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова. Он изучил одну из распространенных аномалий мочевого пузыря – «гнезда фон Брунна». По одной из версий, они формируются в результате миграции эпителиальных клеток, при такой патологии во время проведения цистоскопии можно наблюдать неоднородную слизистую, процесс получил название «зернистый» цистит¹.

Если цистоскопия мочевого пузыря выявляла такие нарушения, они на протяжении многих лет расценивались как стадия, предшествующая развитию онкологии. Благодаря проведенным исследованиям отношение к патологии изменилось. Гнезда фон Брунна наблюдаются более чем при 80% исследований при подозрении на ИЦ, что позволяет рассматривать неоднородность эпителия как один из вариантов нормы. Лишь у единиц пациентов с такой особенностью хроническое воспаление мочевого пузыря со временем переходит в злокачественную опухоль¹.

Предполагаемые механизмы, связывающие ИЦ и рак мочевого пузыря

Биологическим механизмом, который может связывать развитие РМП и интерстициального цистита, является хронический воспалительный процесс. Главная задача исследователей – установить взаимосвязь между хронической бактериурией, провести исследования рака мочевого пузыря у пациентов, в анамнезе которых есть хронический бактериальный цистит и пиелонефрит³.

Вопрос о роли хронического воспаления как бактериального, так и небактериального в развитии канцерогенеза остается открытым. Среди факторов, которые расценивают как связующее звено между двумя заболеваниями, генетическая склонность к онкогенезу и заболеваниям, характеризующимся наличием хронического болевого синдрома.

Клинические последствия и рекомендации

И РМП, и интерстициальный цистит проще всего поддаются лечению на ранних стадиях. При подозрении на рак мочевого пузыря клинические рекомендации сводятся к своевременному и полноценному обследованию, минимизации факторов риска развития заболевания. При соблюдении врачебных рекомендаций прогноз лечения онкопатологии на ранней стадии благоприятный. Обратиться к врачу стоит при следующих симптомах:

гематурии;
учащенном мочеиспускании;
постоянных болях в области малого таза;
общих симптомах астении.

Если диагностирован интерстициальный цистит, лечение будет комплексным, как и при РМП. Помимо фармакотерапии оно включает соблюдение диеты, отказ от вредных привычек, контроль стресс-факторов, а также коррекцию образа жизни по другим направлениям⁴.

Заключение

Потенциальная связь между механизмами развития рака мочевого пузыря и ИЦ остается важнейшим направлением исследований для современной медицины. Чтобы эффективно побеждать рак мочевого пузыря, лечение следует начинать на ранних стадиях болезни. Дальнейшее изучение механизмов развития онкопатологии и ее возможная связь с патогенезом интерстициального цистита позволит медицине выйти на новый уровень.

Литература:

1. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики (А.В.Воробьев, НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова, Минздрава РФ, Санкт-Петербург).

2. Злокачественные новообразования в России в 2014 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2016.

3. Лекции цикла «Онкоурология». Сост. И.Н. Денисов, А.Д. Каприн. М., 2008.

4. Урология: иллюстрированное руководство. От симптомов к диагнозу и лечению / под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева, Н.А. Григорьева — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

Путь пациента с ИЦ

	Постановка диагноза и назначение терапии	Оценка эффективности спустя 3 месяца терапии	Оценка эффективности спустя 6 месяцев терапии
Специалист здравоохранения	Необходимо тщательно собрать анамнез, провести физикальный осмотр, общий анализ и посев мочи, а также оценку выраженности боли. У пациентов с микрогематурией в анамнезе следует рассмотреть цитологическое исследование мочи. Попросите пациента заполнить Опросник PUF и О'Лири Сант, чтобы установить исходный уровень выраженности симптомов Подтвердите диагноз ИЦ. Предложите пациенту техники релаксации/управления стрессом и методы обезболивания. Определите, подходит ли пациент для терапии Миропентаном® (пентосан полисульфат натрия) и начните лечение Миропентаном®1-3 Рассмотрите возможность применения соответствующей физиотерапии1,2	Спустя 3 месяца терапии Миропентаном®, следует провести оценку назначенного лечения. Если улучшения не произошло, но при этом отсутствуют значимые побочные эффекты, терапию препаратом можно продолжить еще на протяжении 3 месяцев3 Оцените динамику результатов по опросникам PUF и О'Лири Сант2,4,5 Вместе с пациентом оцените его Журнал симптомов ИЦ Еще раз акцентируйте внимание на том, что улучшение симптомов на фоне терапии Миропентаном может быть постепенным3	На сегодняшний день отсутствуют данные по соотношению польза/риск от терапии Миропентаном свыше 6 месяцев у пациентов, не имеющих ответ на лечение3 Оцените динамику результатов по опросникам PUF и О'Лири Сант2,4,5 Вместе с пациентом оцените его Журнал симптомов ИЦ Если терапия Миропентаном продолжается, повторно акцентируйте внимание пациента на необходимости строго соблюдать назначенную схему лечения.
Пациент	Настраивайте пациента на:2 Прием Миропентана строго в соответствии с предписаниями3 Изменение образа жизни и диеты согласно рекомендованным при ИЦ2 Заполнение опросников PUF и О'Лири Сант, а также отслеживание симптомов по Журналу симптомов ИЦ. Постепенное развитие эффекта от терапии Миропентаном3	Напомните пациенту: Необходимо принимать Миропентан® в соответствии с назначенной схемой терапии3 Рекомендовано отслеживать динамику симптомов ИЦ с помощью опросников и Журнала симптомов ИЦ. Улучшение состояния на фоне терапии Миропентаном может быть постепенным3	Для пациентов, продолжающих терапию Миропентаном, убедитесь, что: Лечение проходит по назначенной схеме приема препарата Пациенты отслеживают свои симптомы с помощью Журнала симптомов ИЦ

Используемая литература: 1. Hanno PM, Burks DA, Clemens JQ, et al. American Urological Association (AUA) Guideline: Diagnosis and Treatment of Interstitial Cystitis/Bladder Pain Syndrome. © 2014 American Urological Association Education and Research, Inc. Updated December 5, 2014. Accessed March 17, 2015. 2. Kahn BS, Stanford EJ, Mishell DR, Rosenberg MT, Wysocki S. Management of patients with interstitial cystitis or chronic pelvic pain of bladder origin: a consensus report. Curr Med Res Opin. 2005;21(4):509-516. 3. ELMIRON® [Prescribing Information]. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc. May 2018. 4. Parsons CL, Dell J, Stanford EJ, et al. Increased prevalence of interstitial cystitis: previously unrecognized urologic and gynecologic cases identified using a new symptom questionnaire and intravesical potassium sensitivity. Urology. 2002;60(4):573-578. 5. O’Leary MP, Sant GR, Fowler FJ, Whitmore KE, Spolarich-Kroll J. The interstitial cystitis symptom index and problem index. Urology. 1997;49(suppl 5A):58-63.